精神分裂症不佳？「换药策略」想尽办法你攻克

长安雪后似春归，积素凝华连曙晖。

色借玉珂迷晓骑，光添银烛晃朝衣。

花萼活动中心雨露原先，长安城里升平人。2020 年 12 月底 19 日，「精」英教人尊严药理学青年人医师研讨则会的前轮历经漫漫长路，最后登陆十三朝古都「西安」。尽管冬至已至，但在尊严药理学的春天里，基本上上百齐放，百花争鸣。

本次研讨则小分组会议引荐到桂林师范大学第一教学疗养院许象山副教授和四川大学第一教学疗养院马现直副教授合作担任则小分组会议总干事，与国内「精」英同道们两兄弟，聚焦尊严分裂症的原先理念与原先叠加，环绕相关放射清领疗抑制剂的则有设计方案，从针灸实践驶向，守住尊严药理学实践之中的自然科学定位与神学直觉，分享最原先学术观点和之中医。

从「原先」驶向：尊严分裂症放射清领疗路在何方

全球癌症负担 (GBD) 数据分析 2016 数据说明了，之华北地区尊严分裂症的成年人规格化患病赴援最很低（0.42% [95% UI: 0.38-0.48]），造成了沈重的诊疗负担 1。不仅如此，尊严分裂症病征依从性更差，中风赴援很低，失能严重严重影响 2，远期HRS并不乐观。有所改善尊严分裂症的放射清领疗HRS，无论如何路在何方？厦门师范大学另有脑科疗养院何红波副教授从原先理念和原先放射清领疗驶向，提供了参考答案。

中性患者是不可或缺的针灸和放射清领疗阶数，一代和二代抑止尊严盲点抑制剂有所改善效果相当 3。复数患者和认知患者对HRS的极大严重影响慢慢得到重视，大量数据分析提示复数患者对社则会机能和境遇数量级有所改善兼具不可或缺的预测作用 4,5，认知机能损伤与放射清领疗后曾社则会机能有所改善息息相关 6，同时也被选为放射清领疗难点。数据分析表明，硫利达利血平、奥氮平、帕利哌酮、喹硫平、鲁拉和依匹哌唑可突出有所改善社则会机能，且与疗效相比更差异性突出 7。随着 2019 年立陶宛首个针对复数患者的管理者概要的颁布，复数患者的管理者不可或缺性推到原先很低度 8。在不良之中数间体总体，越来越多的数据分析表明，第二代抑止尊严盲点抑制剂（SGAs）与体重上升、血清抵抑止、高血压、多酚异常和全身性安全性上升密切相关，进而造成了多管理系统身躯癌症的时有发生，促使放射清领疗达标，严重影响依从性 9,10,11。随着细胞内不良之中数间体降低的原先型抑止尊严盲点抑制剂，如布南色林、鲁拉的纳斯达克，给降低不良之中数间体造成了了想要。

有意识放射清领疗是有所改善病征放射清领疗依从性的有效途径 12。随着 DSM-5 等原先针灸规格的颁布和越来越多可靠性格外好的原先药的针灸其所用，尊严分裂症生物；也的数据分析拓展，以及诊疗程序的开发，使尊严分裂症的有意识放射清领疗被选为可能。尊严分裂症的有意识放射清领疗条件慢慢明朗，将会促使有所改善放射清领疗HRS。

戮力同仰：守住尊严药理学实践之中的自然科学定位与神学直觉

药理学不仅是智力意涵上的自然科学，也是社则会学意涵上的儒家文化。空军军医大学另有西京疗养院王化宁副教授认为，如将儒家文化不道德底布，我们常常想到药理学的点状，并不一定以直观的金色涂抹。甚至有时我们连画布都懒得落幕，直接在 A4 纸上复制打印。因此，药理学需要一次「努比亚泛滥式」的变革，尊严卫生工作者其所该用自然科学的开放性去重新认识药理学的美学本质，用时称来打破自然科学尊严与美学传统数间的壁垒。

儒家文化对癌症定义、发病机制探索、针灸规格的制定以及癌症的阻挠都则会产生严重影响。对于每一位踏入药理学足球员的人士，是毕生对生命意涵与独立足球员意涵的追索。王化宁副教授声称，在儒家文化之中便是的美学神学思想和规范的放射清领疗技术（包含各种仰理放射清领疗和其它阻挠作法）两者之数间，还有一道鸿沟，需要用儒家文化的意识来过活自然科学其发展的雪球仰，让药理学之中的自然科学主义跳到标量其发展的每一次，构建跨越式其发展。

运筹帷幄：尊严分裂症放射清领疗的换药「大意」

荟萃分析表明，在尊严分裂症急性期的抑制剂放射清领疗之中，与疗效相比，只有少数病征取得了很好的其所答赴援（23%）13，而在巩固期放射清领疗之中，仍有将近 57% 的病征境况多次发作或持续的尊严盲点患者 14。如何提高效赴援尊严分裂症的抑制剂放射清领疗？华东师范大学药理学院另有第一疗养院邢少华副教授造成了了换药的「大意妙计」。

细胞内性癌症、体重上升、全身性惨案等不良之中数间体，是尊严分裂症抑制剂放射清领疗的「拦路虎」15。不佳和不良之中数间体不耐受被选为病征很难依然无视放射清领疗的不可或缺原因 16。此时，恰当的换药解决设计方案是处理缺陷的作法之一。邢少华副教授声称，在不佳、无法耐受不良之中数间体、依从性更差时，其所再考虑格外换抑制剂设计方案 17。依据病征的效益，可必需的换药设计方案包含直接匹配、交叉氢氧化钠和继续用药-缓慢氢氧化钠-停药 17。

许多人注意的是，在再考虑匹配到另一种抑止尊严盲点抑制剂之前，如果放射清领疗 2 紧接著其所答不佳，针灸医生其所该评估病征有否已经不感兴趣了能够副作用的首选中路抑止尊严盲点抑制剂放射清领疗 2-4 周 18。对于多次发作或慢性尊严分裂症病征，必需另一种兼具不同介导阻挠特性的抑止尊严盲点抑制剂可能是甚为合理的 18。

全世界生物尊严盲点学则会联合则会（WFSBP) 声称，鲁拉是用于换药放射清领疗证据全力支持较确实的抑制剂 19。何出此言呢？鲁拉是类固醇 D2 和 5-HT2A 介导的拮抑止剂，其介导融合特性决定其优越的与全身性细胞内可靠性 20。

简介分析说明了，鲁拉放射清领疗 1 周中性患者、直觉紊乱、互相残杀/兴奋相对疗效分组突出有所改善，其他阶数放射清领疗 2 时为突出有所改善 21。同时，存在鲁拉相关不良惨案安全性状况的病征百分比格外低 22，相对于其他第二代抑止尊严分裂症抑制剂兼具格外好的放射清领疗依从性 23。循证说明了其他抑止尊严盲点药匹配至鲁拉设计方案灵活，放射清领疗成功赴援很低，可促使有所改善放射清领疗并有所改善病征境遇数量级，换药后曾耐受性很好，稀有严重严重影响不良之中数间体 24,25。

一专多能：鲁拉在针灸实践的其所用

鲁拉等原先型抑止尊严盲点抑制剂给尊严分裂症的抑制剂放射清领疗造成了了全原先必需。山东省立疗养院张玉副教授从两个病例驶向，分享了鲁拉在针灸实践之中的其所用。

第一例病征是 20 岁女性学生，主诉「歇斯底里低落，沉默寡言，不道德诡异 1 多才」。初始外院针灸为「身躯形式盲点」，予以阿立哌唑、舍曲林放射清领疗 4 周，不理想，病征仍担仰自我长相，恐惧照镜子。药剂定期检查无异常，PANSS 分数 104，其之中中性突变分 37，复数突变分 21，PHQ-9 平均分 9 分，GAD-7 平均分 11 分，DSST 平均分 12 分。针灸再考虑尊严分裂症。张玉副教授声称，多数首发尊严分裂症病征对放射清领疗之中数间体很好，常对放射清领疗之中数间体以及不良之中数间体格外为敏感；首发病征由于对癌症重新认识不足、自知力更差等多种状况严重影响，造成了放射清领疗依从性的下降，如果抑制剂副作用相当大，放射清领疗之受到严重影响赴援上升，由此造成了中风安全性的上升，放射清领疗依然HRS更差。

该病征系靑年女性，教职工，必需口服抑制剂需再考虑抑制剂对于体重及细胞内的严重影响，对于认知机能的有所改善具体情况，患者较丰富，需再考虑广谱而又强效抑制剂。数据分析表明，鲁拉可有所改善尊严分裂症急性期病征中性患者和复数患者，稳固延续多阶数患者有所改善 21,26，对体重、泌乳素及细胞内严重影响轻微，依从性很好，故换用鲁拉 20 mg qn，1 紧接著加量到 40 mg qn，2 紧接著患者明显好转，4 紧接著病状完全恢复，境遇数量级明显有所改善。PANSS 分数 42，其之中中性突变分 13，复数突变分 9，PHQ-9 平均分 3 分，GAD-7 平均分 2 分，DSST 平均分 32 分。

第二例病征是 19 岁女性学生，主诉「妄闻，敏感多疑，歇斯底里不稳 5 多才」。2 年前病征针灸为尊严分裂症，予以帕利哌酮、艾司西酞巴德、奥氮平放射清领疗极更差，认知机能下降，换用舍曲林、帕利哌酮及布南色林后，基本上白天困倦、不解，觉得双亲对自己担忧。再考虑到鲁拉能够有所改善中性患者、认知机能和情感患者，同时全身性细胞内可靠性很好，故换用鲁拉 20 mg qn，慢慢上升至 120 mg qn，病状慢慢缓解，恢复正常境遇学习。

张玉副教授论述道，鲁拉可用于放射清领疗尊严分裂症，较高，可靠性很低，依从性好。尤其是对于很低机能效益的病征，有效助力病征依然HRS，能用「一专多能」。

「精」英教人：尊严分裂症细胞内缺陷的「抗」与「清领」

作为本环节的主持人，杭州市尊严卫生之其中仰明英宗副教授声称，迄今为止尊严分裂症的放射清领疗效益不仅包含控制急性患者，还其所包含多阶数患者的有所改善，同时兼顾放射清领疗的可靠性。其之中尊严分裂症病征的细胞内缺陷，如何做到「抗」与「清领」？

原先疆维吾尔自清领区人民疗养院邹韶红副教授：20%～43% 的尊严分裂症病征则会时有发生细胞内性癌症，这个百分比很低于普通青年人人，许多人关注。细胞内缺陷将造成了癌症中风赴援升很低，病征依从性下降，造成了全身性惨案，侵害认知机能。因此尊严分裂症病征其所做到血糖、多酚、血压、体重等细胞内加权的评估。如病状控制很好的病征合并细胞内性癌症，可换用造成了细胞内安全性很低的抑止尊严盲点抑制剂，或减少原有抑制剂副作用，联合细胞内安全性很低的抑制剂，如鲁拉。

长春第六疗养院张延秃副教授：抑止尊严盲点抑制剂造成了的细胞内缺陷及其早先许多人关注。针灸上其所根据细胞内安全性不同，如很低危青年人人、临界青年人人或合并细胞内癌症青年人人，来必需有意识的放射清领疗设计方案。在病状控制很好的病征合并细胞内性癌症时，可换用造成了细胞内安全性很低的抑止尊严盲点抑制剂，如鲁拉等。随着这些原先型抑止尊严盲点抑制剂的开端，因其很好的和可靠性，它们将得到广泛的其所用。

桂林师范大学第一教学疗养院程宇琪副教授：尊严分裂症的管理者，已经从控制患者提升至有所改善境遇数量级和恢复社则会机能的很低度。所有抑止尊严盲点抑制剂都有潜在造成了细胞内性癌症的安全性，只是程度截然不同。＜18 岁或首发病征时有发生细胞内性癌症的方向格外很低。除了抑制剂状况，尊严癌症本身就是造成了细胞内异常的危险状况。在放射清领疗上其所必需对细胞内严重影响相当大的抑制剂，同时注重境遇方式的有所改善，对病征进行管理制度者。愿景对尊严分裂症病征利用 AI 来进行进行权衡将被选为其发展方向。

论述

愿景尊严分裂症的放射清领疗，其所从患者的全面控制、降低抑制剂不良之中数间体和有意识放射清领疗进行。尊严分裂症的抑制剂放射清领疗在一些具体情况下需要提高效赴援，掌握合适的换药解决设计方案。其之中鲁拉兼具一致的和可靠性，是用于换药证据全力支持较确实的抑制剂。另外，在诊清领过程之中，需要用儒家文化的意识来过活自然科学其发展的雪球，让药理学之中的自然科学主义跳到标量其发展的每一次，构建跨越式其发展。

注解

1. Charlson FJ, Ferrari AJ, Santomauro DF, et al. Global Epidemiology and Burden of Schizophrenia: Findings From the Global Burden of Disease Study 2016[J]. Schizophr Bull, 2018, 44(6):1195-1203.

2. 宓为峰, 马文斌, 熊健, 等. 尊严分裂症病征用药依从性及中风具体情况的调查 [J]. 之中华诊疗月底刊, 2012, 45(001):25-28.

3. Huhn M, Nikolakopoulou A, Schneider-Thoma J, et al. Comparative efficacy and tolerability of 32 oral antipsychotics for the acute treatment of s with multi-episode schizophrenia: a systematic review and network meta-ysis[J]. Lancet. 2019, 394(10202):939-951.

4. Rabinowitz J, Levine SZ, Garibaldi G, et al. Negative symptoms he greater impact on functioning than positive symptoms in schizophrenia: ysis of CATIE data[J]. Schizophr Res, 2012, 137(1-3):147-50.

5. Gee B, Hodgekins J, Fowler D, et al. The course of negative symptom in first episode psychosis and the relationship with social recovery[J]. Schizophr Res, 2016, 174(1-3):165-171.

6. Fu S, Czajkowski N, Rund BR, et al. The relationship between level of cognitive impairments and functional outcome trajectories in first-episode schizophrenia[J]. Schizophr Res, 2017, 190:144-149.

7. Huhn M, Nikolakopoulou A, Schneider-Thoma J, et al. Comparative efficacy and tolerability of 32 oral antipsychotics for the acute treatment of s with multi-episode schizophrenia: a systematic review and network meta-ysis[J]. Lancet, 2019, 394(10202):939-951.

8. Szulc A, Samochowiec J, Gałecki P, et al. Recommendations for the treatment of schizophrenia with negative symptoms. Standards of pharmacotherapy by the Polish Psychiatric Association (Polskie Towarzystwo Psychiatryczne)[J]. Psychiatr Pol, 2019, 53(3):497-524.

9. Yogaratnam J, Biswas N, Vadivel R, et al. Metabolic complications of schizophrenia and antipsychotic medications；还有an updated review[J]. East Asian Arch Psychiatry, 2013, 23(1):21-8.

10. Li C, Zhan G, Rao S, et al. Metabolic syndrome and its factors affect cognitive function in chronic schizophrenia complicated by metabolic syndrome[J]. J Nerv Ment Dis, 2014, 202(4):313-8.

11. Dibonentura M, Gabriel S, Dupclay L, et al. A patient perspective of the impact of medication side effects on adherence: results of a cross-sectional nationwide survey of patients with schizophrenia[J]. BMC Psychiatry, 2012, 20;12:20.

12. Cañas F, Alptekin K, Azorin JM, et al. Improving treatment adherence in your patients with schizophrenia: the STAY initiative. Clin Drug Investig[J]. 2013, 33(2):97-107.

13. Leucht S, Leucht C, Huhn M, et al. Sixty Years of Placebo-Controlled Antipsychotic Drug Trials in Acute Schizophrenia: Systematic Review, Bayesian Meta-Analysis, and Meta-Regression of Efficacy Predictors[J]. Am J Psychiatry, 2017, 174(10):927-942.

14. Shibre T, Medhin G, Alem A, et al. Long-term clinical course and outcome of schizophrenia in rural Ethiopia: 10-year follow-up of a population-based cohort[J]. Schizophr Res, 2015, 161(2-3):414-20.

15. Young SL, Taylor M, Lawrie SM. "First do no harm." A systematic review of the prevalence and management of antipsychotic adverse effects[J]. J Psychopharmacol, 2015, 29(4):353-62.

16. Ascher-Svanum H, Nyhuis AW, Stauffer V, et al. Reasons for discontinuation and continuation of antipsychotics in the treatment of schizophrenia from patient and clinician perspectives[J]. Curr Med Res Opin, 2010, 26(10):2403-10.

17. Keks N, Schwartz D, Hope J. Stopping and switching antipsychotic drugs[J]. Aust Prescr, 2019, 42(5):152-157.

18. Smith RC, Leucht S, Dis JM. Maximizing response to first-line antipsychotics in schizophrenia: a review focused on finding from meta-ysis[J]. Psychopharmacology (Berl), 2019, 236(2):545-559.

19. Murru A, Hidalgo D, Bernardo M, et al. Antipsychotic switching in schizoaffective disorder: A systematic review[J]. World J Biol Psychiatry, 2016, 17(7):495-513.

20. Macaluso M, Kazanchi H, Preskorn SH. How the pharmacokinetics and receptor-binding profile of lurasidone affect the clinical utility and safety of the drug in the treatment of schizophrenia[J]. Expert Opin Drug Metab Toxicol., 2015, 11(8):1317-27.

21. Loebel A, Cucchiaro J, Silva R, et al. Efficacy of lurasidone across five symptom dimensions of schizophrenia: pooled ysis of short-term, placebo-controlled studies[J]. Eur Psychiatry, 2015, 30(1):26-31.

22. Citrome L, Eramo A, Francois C, et al. Lack of tolerable treatment options for patients with schizophrenia[J]. Neuropsychiatr Dis Treat, 2015, 11:3095-104.

23. Rajagopalan K, Wade S, Meyer N, et al. Real-world adherence assessment of lurasidone and other oral atypical antipsychotics among patients with schizophrenia: an administrative claims ysis[J]. Curr Med Res Opin, 2017, 33(5):813-820.

24. McEvoy JP, Citrome L, Hernandez D, et al. Effectiveness of lurasidone in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder switched from other antipsychotics: a randomized, 6-week, open-label study[J]. J Clin Psychiatry, 2013, 74(2):170-9.

25. Citrome L, Weiden PJ, McEvoy JP, et al. Effectiveness of lurasidone in schizophrenia or schizoaffective patients switched from other antipsychotics: a 6-month, open-label, extension study[J]. CNS Spectr, 2014, 19(4):330-9.

26. Zheng W, Cai DB, Yang XH, et al. Short-term efficacy and tolerability of lurasidone in the treatment of acute schizophrenia: A meta-ysis of randomized controlled trials[J]. J Psychiatr Res, 2018, 103:244-251.

编辑： 夏莲

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