激素、谷氨酸与精神分裂症

精神分裂症疾病有异，有关脑部生化基础的科学研究主要集中都在类固醇和酪氨酸控制系统。近来，来自法国巴黎王室所学院的精神病学、精神分析和脑部科学科学研究室的 McCutcheon 等对类固醇和酪氨酸控制系统与精神分裂症的关系完成了综述，文章刊载在 World Psychiatry。文章基于两控制系统从间接证据（表 1）、具体方法发现（表 2）、生物学因素等方面完成回顾，对遗传学和生存环境的危险因素完成了合理化，讨论了两个控制系统如何相互主导作用，对精神分裂症的新外科引述了方向。

表 1 精神分裂症中都类固醇和酪氨酸控制系统功用障碍的间接证据

NMDA：N-甲基-D-天门冬氨酸，DOPAC：3、4-二羟基乙酸，HVA：高香草酸，EAAT：兴奋性水路复合物

表 2 精神分裂症中都类固醇、酪氨酸控制系统的具体方法科学研究

DAT：类固醇水路复合物，VMAT：囊泡单胺水路复合物，Glx：酪氨酸+谷氨酰胺

精神分裂症是一种复杂疾病的认识已经深入人心。类固醇与酪氨酸控制系统功用紊乱对MS的生物学因素作为病理基础，遗传学和生存环境的主导作用则作为「负重」对发病有着增强主导作用。全遗传物质关联科学研究已将 100 多个不确定性位点与精神分裂症相关联，但仅一个基因座与类固醇 D2 酶有关，许多与酪氨酸能细胞膜的再次发生和确保基因有关。故精神分裂症有关的遗传学因素似乎间接因素类固醇控制系统，酪氨酸控制系统紊乱则是病理生物体的分析方法上密切相关，似乎类固醇能功用障碍更加再次发生在其他控制系统异常的南岸，以外酪氨酸控制系统。急性心理应激、移徙、儿童期创伤、滥用等都是精神分裂症的危险因素。如急性应激才会降低酪氨酸额叶激素准确度，在使用者额叶和额叶下区域的酪氨酸准确度降低。

两个控制系统的功用紊乱都对精神分裂症的病理生物体发挥主导作用了主导作用，二者是如何相互主导作用的？有分析方法提出，额叶 GABA 中都间小脑上有缺陷的 NMDA 酶才会导致酪氨酸能有如到小脑的消除主导作用不足。反过来，这似乎才会以致于诱导中都间类固醇小脑。为了所述皮层类固醇依赖于，也有人提出酪氨酸能以致于举办活动似乎才会诱导腹侧被盖区的 GABA 中都间小脑，从而以致于消除中都皮层有如小脑。酪氨酸和类固醇中间的关系似乎是双向的。较早外科年前科学研究证明经基因改造的小鼠类固醇能接收器升高而脊髓额叶小脑的酪氨酸能接收器受阻。

外用精神病药是精神分裂症大多数病征感染性症状的有效性外科方法，但即使经过控制系统外科，仍有约三分之一病征的感染性症状持续共存。因此，更加更进一步外科伎俩需更进一步探索。首先，针对类固醇控制系统的新外科可以通过南岸回路间接缓冲。由于酪氨酸接收器有缓冲类固醇脑部发送到的发展前景，GABA 能小脑的功用降低有助于类固醇小脑的消除，有人就提出α5 选择性 GABA 激动剂外科精神分裂症。尽管脑部成像和外科年前工作提供了概念上的支持，但对病征的待证明。其次，还可以干预细胞膜后酶。D2 酶的诱导消除了环磷酸谷胱甘肽（cAMP）的产生，而赖氨酸酶消除剂则通过阻止 cAMP 分解产生意味著主导作用。故赖氨酸酶消除剂似乎具备阻断过量 D2 接收器传导的南岸效应的发展前景，对增强额叶 D1 接收器传导有潜在益处。这些化合物的外科实验尚未成功，仍有待测试。

针对酪氨酸控制系统缓冲的外科也可分为两种。一、增强 NMDA 接收器传导：缓冲赖氨酸或 D-丝氨酸与 GluN1 复合物上的赖氨酸缓冲位点降低 GluN2 复合物与酪氨酸结合。赖氨酸缓冲位点的激动剂在外科年前科学研究中都中都能减弱 NMDA 拮外用剂的致精神主导作用，外科实验荟萃分析认为 D-丝氨酸可外科阴性症状，外科实验结果并不乐观。由于赖氨酸和其他一些专用激动剂对脂溶性的渗透所致，足以发挥主导作用外科效果，为此有良好的脂溶性较易的 I 型号赖氨酸水路复合物消除剂 Bitopertin 提上实验日程，尽管早期外科实验中都结果令人鼓舞，但后来的实验并未成功，目年前仍有 I 型号赖氨酸水路复合物消除剂待外科实验。

二、降低细胞膜酪氨酸准确度：代谢型号酪氨酸 2 酶（mGluR2）的正构构缓冲剂可有效性下降引起的认知障碍，但外科实验的有效性性不意味著；利鲁唑还通过多种系统降低了细胞膜酪氨酸的准确度，先期实验发现它可有效性外科精神分裂症的所致症状；拉莫三嗪可通过消除离子通道来消除酪氨酸的释放，减弱的成之精神活性，已显示出对平耐药的精神分裂症的专用药物，但科学研究规模小且结果不意味著。尽管已经科学研究了多种酪氨酸缓冲剂，但没有一种具备明确的外科。基于脑部具体方法的科学研究，对外科敏感的精神分裂症似乎与类固醇能功用障碍有关，而对于那些与精神分裂症没有反应的精神分裂症病征，酪氨酸能异常的似乎性更加大。因此，外科实验失败的原因之一似乎是酪氨酸缓冲外科仅对亚组病征必需。

我们对小脑的检测新技术仍以致于准确，如难以在体内准确探测酶和细胞膜酪氨酸准确度。基于目年前的新能源准确度，我们难以充分认识类固醇与酪氨酸控制系统在精神分裂症再次发生发展中都的主导作用，尽管如此，类固醇和酪氨酸推论无论如何具备强大的因素力和相关性，随着生命体对小脑认识的不停降低，针对这两个控制系统开发的新外科仍具备极大的发展前景和年前景。

撰稿： 王妍